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先来看个真实案例：97岁，心衰卧床，认知丧失，生命体征极度衰弱……在家人与医生看来，这几乎就是生命的终点。

然而，一套来自国内的科学干预，却让这个局面出现了逆转：这位曾被认为时日无多的老人，重获了部分活力与认知。

近期，在第六届时光派衰老干预论坛上，干细胞与外泌体领域的顶尖专家、俄罗斯自然科学院外籍院士、中国科学院生物物理研究所研究员、河南省科学院首席科学家姬广聚教授，对其团队的突破性研究成果进行了完整阐述，并分享了从“延缓衰老”到“逆转衰老”的探索路径。

图注：姬广聚教授

什么什么？这么硬核的演讲你居然错过了？！没关系，派派现在帮你整理好了所有的重点，下面，就让我们一起沉浸式回顾姬教授的分享，看看他们是如何从“老得慢一点”起步，一步步走到今天“逆转衰老”的！

延缓到逆转的二十年

在演讲开篇，姬教授便道出了他投身衰老研究的初心：“我们国家还没有富起来，已经步入了老龄化社会……庞大的老年群体不可避免地伴随着衰老相关性疾病的发生[1]，这对国家、社会和家庭都造成了巨大的压力。”

正是这份担当，引领着他和他的团队，踏上了近二十年的科研探索之旅。

2006年。彼时，干细胞因其强大的再生和修复潜能，被视为抗衰老研究领域最具希望的工具，也是当时的主流思路。

姬教授的团队也由此切入，展开了早期探索。随后，为了探寻更核心的作用机制，研究又深入到干细胞的分泌物——外泌体，一种包含有成千上万种不同的蛋白质、脂质和小核酸分子的复杂混合体，形成了第二代技术。

据他们的研究证实，这确实能起到积极的抗衰作用，但其效果的边界也十分清晰：正如姬教授的总结的“让人老得慢一点，病得晚一点，活得久一点”。能延缓身体机能衰退的速度，但并不能从根本上改变衰老。

姬教授团队的研究历程

真正的突破发生在第三代技术的探索中。团队的研究方向不再局限于应用干细胞或外泌体这类成份复杂的体系，而是旨在从这些复杂的组分中，分离出单一、高效的核心活性成分。

为此，团队对外泌体内的海量组分进行了系统性的筛选与功能验证工作，最终成功锁定了一种含量极高且具备强大生物活性的单一核心成分，小核酸miR-302b[2]。

有了这一关键成分作为支撑，也让他们团队更有底气正式提出“逆转衰老”（Senoreverse）[3-4]的概念，将已经进入永久性分裂停滞状态的衰老细胞重新激活，使其恢复分裂增殖的能力和年轻态的功能。

把满身衰老细胞的老人（右）逆转回充满活力细胞的年轻人（左）

在实验室中的“返老还童”

锁定目标分子后，下面就来验证验证它的效果。第一关，体外实验：人类衰老成纤维细胞IMR-90（这些细胞身上带有所有典型的衰老特征，且已经进入了不可逆的增殖停滞期）。

结果非常清晰，在经过核心成分（这一现象最初在干细胞外泌体实验中被捕捉到，后证实由miR-302b主导）干预后，这些本已“休眠”的衰老细胞，其细胞周期被成功地重新激活，恢复了分裂与增殖的能力。

细胞层面验证可行，那就再来看看更复杂的生命体——25月龄的老年小鼠（生理年龄大致相当于人类的80岁）。经过数月干预，这些原本衰老的小鼠，其生理状态发生了全方位的、肉眼可见的年轻化转变：

1）衰老特征逆转

之前那些老得掉毛、弓腰驼背的小鼠，经过干预治疗后，几乎完全变样！原本光秃秃的皮肤重新长出了浓密顺滑的毛发，连体态都从弯腰驼背变回了挺拔矫健，看起来那是相当健康有活力！

2）机能全面恢复

体能测试的结果更是实锤了它们变年轻的事实。在考验手脚协调和耐力的转棒测试中，干预后的老年小鼠表现出惊人的活力，它们的平均坚持时间从40多秒跃升至100多秒，展现出与年轻小鼠相当的活力与平衡感。

不光身子硬朗，这种年轻化同样体现在大脑功能上，在评估学习与记忆能力的水迷宫测试中，它们寻找隐藏平台所需的时间也从起初的磨磨蹭蹭65秒，大幅缩短至17秒。

3）健康与寿命延长

机能的恢复则化为生命的延续。数据显示，干预组小鼠的中位生存期延长了5个月，可别小看这数字，考虑到它们当时已经相当于人类80岁的高龄鼠鼠了，这一下等于延寿了20%，而且还是活蹦乱跳的健康寿命！

图注：小鼠生存时长观察

4）器官层面的年轻化

再看看对器官切片的深度分析，好家伙！在肾脏、肝脏、皮肤等多个器官中，代表细胞衰老程度的核心标志物（SA-β-Gal）水平均出现明显下降，整个内脏组织的状态更接近于年轻小鼠，鲜活又干净！

在随后的机制解析中，姬教授形象地将这一过程比作“解锁”。他们发现，衰老细胞之所以会陷入永久性停摆，是因为其内部的 p21和 Cyclin G2两个基因被异常激活，死死锁住了细胞周期。

而miR-302b的作用，正是能够靶向抑制这两个基因的表达。移除两道枷锁，衰老细胞由此得以重新进入细胞周期，恢复其分裂与增殖的能力。

外泌体中的 miR-302b 通过靶向抑制p21和 Cyclin G2，解除了衰老细胞的 G1 期阻滞，重启 DNA 合成与细胞生长，延长机体寿命

综上，miR-302b 在小鼠身上的表现堪称完美。但毕竟物种有别，按照常规的科研节奏，从动物实验到临床应用往往横亘着漫长的等待。不过这一次的突破似乎，比我们想象中来得更快一些？演讲临近尾声时，姬教授分享了一个真实、深刻，足以触动每个人的故事。

绝处逢生

开头先叠个甲！这个案例并非一项正式的临床试验，而是一次基于人道主义的“同情用药”，在家人的迫切请求和完全知情同意的前提下进行。

在干预开始前，这位97岁高龄的老人的状况可以说是触底了，她身患严重心衰，卧床数年且极度虚弱。认知功能完全丧失，不仅无法进行任何有效沟通，甚至连亲人也无法分辨。心肺功能同样严重衰弱，她必须每日持续吸氧。吞咽困难，无法正常进食，生命仅靠输液维系，偶尔才能进食一点奶粉泡的饼干。

全面的身体衰退……尽管她没有已知的糖尿病或肝病史（但从未进行过肿瘤检查），但在衰老面前，一切都显得苍白无力。医生的判决相当残酷——剩下的时间绝对不会超过两周。

面对这样一个医学上几乎被宣判终结的案例，但科研团队决定再搏一把，在获得伦理批准后，姬教授团队对老人进行了小剂量、分次给药的干预。随后的几个月里，大家看着奇迹一步步上演。

干预半年后，老人不仅成功告别了绝对卧床，甚至能下地溜达两步，还可以自己吃一些简单的食物，而与身体机能恢复同步发生的，是认知能力的回归。据家人反馈，老人的精神状态和沟通能力得到了明显改善，其认知水平大致恢复到了70岁左右的状态。

谁能想到这是之前卧床数年的奶奶呢！

最为直观的变化则出现在老人的外表上。干预到了第八个月，家人拍摄的照片清晰地记录下，在老人花白的头发里，竟重新生长出了黑色的头发！

诚然，正如姬教授所强调，N=1的例子，在统计学上确实略显单薄，无法代表所有人，但对于这位老人而言，这就是她的全部世界。这种生活自理能力的回归和亲情记忆的失而复得，让我们看到，科学技术的进步，确实能让衰老不再完全等同于无助与告别。

这是不是也让你想起了身边的某位亲人？如果这项技术未来能够普及，你最希望用它来挽回谁的时光？

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参考文献

[1] López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2013). The Hallmarks of Aging. Cell, 153(6), 1194–1217. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.05.039 

[2] Bi, Y., Qiao, X., Cai, Z., Zhao, H., Ye, R., Liu, Q., Gao, L., Liu, Y., Liang, B., Liu, Y., Zhang, Y., Yang, Z., Wu, Y., Wang, H., Jia, W., Zeng, C., Jia, C., Wu, H., Xue, Y., & Ji, G. (2025). Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells. Cell Metabolism. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.013

[3] Hannah, D. (2016). How can FOXO4-DRI Aid in Cellular Senescence？ Peptidesciences.com. https://www.peptidesciences.com/peptide-research/how-can-fox04-dri-aid-in-cellular-senescence

[4] Domínguez-Huarcaya, L. (2021). Molecular and cellular process in senescence. TMR Aging, 3(1), 2. https://doi.org/10.12032/aging2021032502

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